Команда диагностов больницы Принстон-Плейнсборо берётся за случаи, которые остальные врачи уже сочли безнадёжными. Её возглавляет доктор Грегори Хаус, гениальный инфекционист, чей ум работает на опережение, а интуиция почти никогда не подводит. Однако его манера общения настолько ядовита и жёстка, что порой кажется почти бесчеловечной. Хаус передвигается с тростью: мышечный инфаркт в правой ноге диагностировали слишком поздно, и постоянная боль стала его постоянным спутником, лишь усилив природный цинизм. Он явный мизантроп, который с удовольствием избегает личных контактов с пациентами и, если бы мог, лечил бы, не выходя из кабинета. Но за этим отчуждением скрывается страсть к разгадыванию медицинских загадок. Каждый новый пациент, это головоломка, где симптомы обманчивы, а слова больного часто вводят в заблуждение. Хаус гоняет свою команду по десяткам версий, заставляя перепроверять каждую мелочь, нарушает протоколы и идёт на риск, лишь бы найти единственно верный диагноз. Для него спасти чью-то жизнь, значит решить очередную задачу, и ради этого он готов на всё.